Дарья Бонк Ведущий технолог ООО «Мезофарм»
ПОЛИНУКЛЕОТИДЫ: КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
И НОВЫЕ ГОРИЗОНТЫ
В предыдущих статьях мы обсуждали виды и свойства полинуклеотидов,
а также безопасность их применения в косметологии. В этот
раз предлагаем оценить, насколько современная наука продвинулась
в теоретическом и практическом изучении препаратов на
основе этих биополимеров. В статье рассматриваются доступные
публикации и обозреваются перспективы применения ПДРН в различных
областях медицины, в том числе – в косметологии.
ВВЕДЕНИЕ
История знакомства науки с нуклеиновыми кислотами, и, в частности, с полидезоксирибонуклеотидами (ПДРН), началась в 1868 году. Это вещество, выделенное из клеточных ядер, имело настолько сложную структуру, что вплоть до 1962 года момента, когда структура ДНК была окончательно расшифрована, — для исследований, а также в терапевтических целях, его применяли в неизменном виде.
После того, как стало понято строение ПДРН, их начали делить на более мелкие структурные части. Также ученым удалось синтезировать отдельные нуклеозиды, и в 60 – 70-х годах XX века создать новый вид лекарственных средств. Это были такие препараты, как метилурациловая мазь, предназначенная для лечения ран, или деринат – натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты, применяемая как иммуностимулятор.
Любое направление в науке имеет свои взлеты и падения. Начиная с конца 70-х годов, интерес к изучению ПДРН был снижен и возобновился лишь в 90-х годах с развитием методов молекулярной биологии, а также клеточных технологий. Ранее недоступные широкому кругу исследователей, новые технологии проникали в рутинную лабораторную деятельность. Это привело к появлению такого направления, как генная инженерия.
С развитием понимания внутреннего устройства тонкого мира были усовершенствованы лекарственные средства на основе ПДРН – стало возможно синтезировать именно те отрезки полимерной цепи, которые нужны для развития или сдерживания различных процессов, протекающих в живом организме. На данный момент активно изучаются механизмы таких взаимодействий. В частности, особенно актуальна таргетная терапия, позволяющая с помощью синтетической короткоцепочечной молекулы ДНК запускать механизмы деградации вирусов и опухолей, а также влиять на продукцию и действие различных цитокинов.
МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПДРН
Логично предположить, что для активной исследовательской работы, а также обеспечения производства изделий медицинского назначения и косметики требуется значительное количество сырья.
Как получают ПДРН?
В общем, существует два вида ПДРН: синтетический и полусинтетический, или биотехнологический. Синтетическую ДНК получают с помощью специальных синтезаторов методом твердофазного синтеза. С экономической точки зрения, этот способ обоснован для получения олигонуклеотидов (до 20-30 нуклеозидов в цепи). Получаемый продукт предназначен для исследований, либо производства субстанций для таргетной терапии. Биотехнологический ПДРН может иметь различное происхождение – нуклеиновые кислоты можно выделить из любой клетки,будь то растение или животное. Основными источниками ПДРН для биотехнологии являются молоки рыб, в основном – лососевых или тресковых пород, а также телячий тимус. Как показывает практика, субстанции, выделенные из различных видов живых организмов, отличаются длиной цепи, но, при применении в терапевтических целях для лечения ран, производят схожий эффект.
Процесс получения ПДРН из органического сырья является многостадийным, и в упрощенном виде описывается как разрушение клеточных и ядерных стенок с последующим выделением нуклеиновых кислот. Далее полученный полупродукт очищают и стандартизуют, т. е. проверяют его химическое строение и чистоту.В таком виде ПДРН готов киспользованию или дальнейшей переработке.
ПДРН В МЕДИЦИНЕ
За последние 10 лет терапевтические препараты на основе ПДРН субстанции были сильно усовершенствованы. Стоит отметить, что мы сознательно не рассматриваем успехи таргетной терапии и исследования в области генной инженерии, чтобы не усложнять текст. Все факты, приведенные ниже, имеют отношение к инъекционному, либо наружному способу применения ПДРН.
Начнем с реконструктивной хирургии. В настоящее время широко известны материалы для протезирования синовиальной жидкости на основе гиалуронана. В 2009 году был зарегистрирован патент на композицию для лечения костно-суставных заболеваний на основе ПДРН, предназначенную для введения в сустав. Помимо проведения токсикологических испытаний, подтверждающих безопасность изобретения, ученые установили, что результат применения препарата на основе ПДРН сопоставим с результатами применения гиалуронана.
Помимо замещения и восполнения синовиальной жидкости,возможно и наращивание костной ткани. Так, итальянские ученые показали, что совместное применение ПДРН и материала для остеопротезирования способствует более скорому и эффективному восстановлению костной ткани.
В современной литературе встречается множество упоминаний о способности ПДРН ускорять регенерацию кожи. Так, это вещество было исследовано на мышах в целях заживления послеоперационных рубцов, а также при лечении синдрома диабетической стопы.
В результате было показано, что улучшение состояния тканей наступает из-за увеличения насыщения пораженных участков, а также из-за стимуляции неоангиогенеза и, соответственно, развитию кровеносной системы в травмированном кожном покрове. Такие результаты говорят о снижении вероятности некроза тканей, что делает метод перспективным для рутинной практики.
Подобный эффект наблюдается не только на примере живых организмов, но и при проведении экспериментов с клеточными культурами. Так, на примере человеческих фибробластов было показано, что совместное применение гиалуронана и ПДРН вызывает усиленный рост клеток.
На примере человеческих кератиноцитов исследовалась кинетика воспалительного процесса в присутствии ПДРН. Исследование показало, что, по сравнению с рибонуклеинатами, уменьшение воспаления эффективнее проходит под влиянием дезоксирибонуклеинатов.
ПДРН В КОСМЕТОЛОГИИ
Безусловно, говоря про эстетическую косметологию, интересно ознакомиться с результатами, более приближенными к реальным задачам. Например, практикующим специалистам знакома ситуация с восстановлением и заживлением кожных покровов после воздействия СО2-лазером. Исследователи
предложили использовать инъекции на основе ПДРН для восстановления и нормализации кожи. Исследование проводилось на крысах и показало интересные результаты. По сравнению с группой животных, получавших инъекции плацебо (физиологический раствор натрия хлорида), было отмечено ускорение заживления поврежденных тканей кожи. Подобный результат говорит о безопасности и применимости препаратов на основе ПДРН даже после агрессивных процедур.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Уже сейчас ПДРН имеет интересную и подробную доказательную базу. Представленные выше данные свидетельствуют об эффективности и безопасности этого ингредиента. Более того, его репаративные свойства, а также минимальная нагрузка на иммунитет позволяют использовать препараты на его основе даже в период восстановления после агрессивных процедур и даже пластических операций.
